Гипергомоцистеинемия при беременности

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия – патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин – продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния – недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии – наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии – мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности – невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала – spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Гомоцистеин и беременность

В последнее время установлен интересный факт: оказывается, продукты распада белковой пищи у некоторых женщин могут способствовать развитию патологии во время беременности, нарушать рост и развитие плода, приводить к его гибели и невынашиванию, а также вызывать тромбозы и заболевания сердца. Речь пойдет об избытке гомоцистеина.

Гомоцистеин – это аминокислота, которая не содержится в пище. Она является продуктом распада метионина, поступающего к нам с белковой пищей: мясом, рыбой, молоком, яйцами.

В организме здорового человека в норме образуется небольшое количество гомоцистеина. Избыток удаляется при помощи биологически активной фолиевой кислоты: гомоцистеин, метилируясь, вновь превращается в метионин. Этим важным превращениям помогают три фермента: MTRR, MTHFR и MTR.

Активность этих ферментом может быть нарушена при генетической патологии, что вызывает избыток гомоцистеина, который оказывает крайне негативное влияние на организм, что особенно важно учитывать будущим мамочкам.

Как влияет гомоцистеин на беременность?

Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) причастен к формированию дефектов нервной трубки (ДНТ): анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Доказано, что ГГЦ, в первую очередь тяжелая форма, вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках гестации (от 5-6 до 28 недель).

Повышенный уровень гомоцистеина способствует образованию тромбозов, в результате чего нарушается микроциркуляции в тканях. Это может быть одной из причин развития генерализованной патологии сосудов во второй половине беременности, проявляющейся в виде гестозов (нефропатии, преэкламсии и экламсии). Последняя особенно опасна для мамы и малыша. Риск возникновения таких осложнений увеличивается при сочетании ГГЦ с другими формами тромбофилии: мутацией протромбина и фактора V Лейдена и др.

На более поздних сроках беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного.

Холестерин «уступает дорогу» гомоцистеину

Недавно выяснилось, что избыток гомоцистеина причастен к возникновению другой патологии – атеросклероза, а также ряда сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта и пр.

Главным фактором риска развития атеросклероза и связанной с ним патологии сердца и сосудов до недавнего времени считался холестерин. Однако в последние годы его позиции резко «пошатнулись». В настоящее время важная роль в патогенезе атеросклероза отводится повышенному уровню гомоцистеина.

При повышении уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л на треть вырастает вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркта миокарда и инсульта, также как и при увеличении содержания холестерина на 0,5 мкмоль/л.

И, наоборот, уменьшение уровня гомоцистеина в крови на 3 мкмоль/л приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца на 11%, инсульта – на 19%.

Кто в группе риска?

В настоящее время уточнен список тех состояний и заболеваний, при которых повышается уровень гомоцистеина:

Тем женщинам, которые входят в группу риска, необходимо контролировать уровень гомоцистеина. Результаты этого анализа следует учитывать перед планированием беременности.

Своевременное выявление скрытых генетических дефектов и назначение адекватной терапии существенно снижают риск развития осложнений во время беременности. Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, я настоятельно рекомендую проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина пациенткам, у которых ранее были выкидыши, имели место осложнения во время предыдущих беременностей (гестоз, фетоплацентарная недостаточность и пр.), а также тем женщинам, ближайшие родственники которых перенесли инсульты, инфаркты, тромбозы.

Для предупреждения нежелательного течения беременности (невынашивания, формирования различных дефектов у плода), необходимо пройти обследование, включающее:

Нормальным считают концентрацию гомоцистеина в крови натощак в диаппазоне от 5 до 15 мкмоль/л. Уровень 15-30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии (ГГЦ), 30-100 – тяжелой.

Во время нормальной беременности на границе между первым и вторым триместром происходит физиологическое снижение уровня гомоцистеина в крови до 6-8 мкмоль/л. На 2-4 сутки после родов он возвращается к возрастной норме.

Если во втором триместре беременности уровень гомоцистеина не снижается, это говорит о дефиците витаминов группы В. Необходимо продолжать принимать фолиевую кислоту в дозе 400-1000 мкг в сутки всю беременность. На фоне ее поступления концентрация гомоцистина уменьшится.

Тяжелая форма ГГЦ выявляется у половины женщин с привычным невынашиванием беременности (более 3-х выкидышей). Также при этой форме чаще отмечается внутриутробная гибель плода и прерывание беременности на различных сроках.

Для уточнения причин гипергомоцистеинемии проводится:

Как обычный витамин спасает жизнь будущего ребенка?

Своевременная выявление ГГЦ в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое безопасное и эффективное лечение, существенно снижающее риск осложнений у матери и ребенка.

При обнаружении гипергомоцистеинемии назначают терапию высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (6, 9, 12). Учитывая тот факт, что нередко дефицит витаминов обусловлен нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте, лечение начинают с внутримышечного их введения (B6, B12).

Фолиевую кислоту (B9) необходимо принимать в лечебной дозе (3-5 мг в день), а лучше использовать препараты, в которых она находится уже в активной форме (Фемибион). В этом случае для ее усвоения не потребуется фермент MTHRF, активность которого может быть снижена.

После нормализации уровня гомоцистеина (5—15 мкмоль/л) назначаются поддерживающие дозы витаминов в таблетках. Можно использовать поливитамины группы В (ангиовит). Их принимают всю беременность и период лактации.

При подготовке к зачатию, а также во время самой беременности может быть показано проведение антиагрегантной терапии (аспирин, препараты гепаринового ряда), что уменьшает образование тромбозов, а также снижает риск невынашивания и осложнений беременности.

При подготовке к беременности важна любая «мелочь». Казалось бы, что особенного в фолиевой кислоте? Обычный витамин! А выясняется, что он может спасти жизнь вашего будущего ребенка!

Готовьтесь к беременности грамотно! Пользуйтесь лишь проверенной информацией. Уделяйте внимание любой МЕЛОЧИ, ведь речь идет о вашей беременности. Любви и энергии!

Уровень гомоцистеина при беременности и планировании: норма и отклонения

Гомоцистеин относится к важной и незаменимой для организма человека аминокислоте, особенно при беременности и её планировании. Повышение уровня гомоцистеина может привести к неприятным последствиям, поэтому очень важно сдавать анализ крови на гомоцистеин на этапе планирования беременности или во время неё, если в анамнезе имелись выкидыши.

Что такое гомоцистеин

Как уже говорилось, гомоцистеин является аминокислотной разновидностью и представляет собой активное вещество. В отличие от других аминокислот, данный фермент не проникает в организм вместе с пищей, а синтезируется метионином и считается продуктом его переработки. Метионин же проникает в организм посредством продуктов питания животного происхождения.

Уровень гомоцистеина колеблется в зависимости от возрастной категории, но в целом его должно быть минимальное количество. Без фолиевой кислоты и витаминов группы В невозможен метаболизм гомоцистеина. При их нехватке уровень очень повышается, в результате чего продукт переработки выбрасывается в кровь. После этого начинают разрушаться стенки кровеносных сосудов, на фоне чего образуются атеросклеротические бляшки и тромбы. При беременности это может привести даже к замиранию плода в развитии.

Итак, чтобы уровень гомоцистеина был в норме, нужно обеспечить поступление в организм фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 в достаточном объеме. Если же у человека дефицит этих витаминов и ваше питание содержит слишком много белка, то уровень гомоцистеина повышается.

Познавательное видео о гомоцистеине

Предоставляем вашему вниманию видео, в котором рассказывается о продуктах, способных привести к выкидышу. В программе затронута тема повышения гомоцистеина в результате несбалансированного питания, что может привести к прерыванию беременности.

Для чего нужен анализ крови на гомоцистеин

Анализ крови на гомоцистеин нужен для:

• предотвращения выкидыша, вызванного повышением гомоцистеина;
• своевременного выявления недостатка витаминов группы В и фолиевой кислоты;
• определения риска заболеваемости сердца и сосудов;
• обнаружения наследственной предрасположенности к заболеванию под названием гомоцистинурия.

Гомоцистинурия относится к заболеванию генетического характера, которое влечет за собой такие последствия, как задержка умственного развития, худощавость, атеросклероз и прочие болезни сосудов, сердца, зрительного аппарата, костной системы.

Чаще всего при беременности гомоцистеин понижен, что способствует улучшению кровообращения в плаценте. Это физиологически нормальное явление.

Норма гомоцистеина при планировании беременности и при вынашивании плода

Каждая женщина, планирующая беременность и имеющая в анамнезе более 2-х выкидышей, обязательно должна сдать анализ крови на гомоцистеин. При обнаружении отклонения необходимостью является медикаментозная терапия, направленная на сбалансированность уровня фолиевой кислоты и витаминов группы В.

У здорового взрослого человека норма гомоцистеина должна быть равна:

• отсутствие или планирование беременности – 4,44-13,56 мкмоль/л;
• при беременности – 4,6-12,4 мкмоль/л, возможны отклонения в каждую сторону на 0,5 мкмоль/л.

В некоторых лабораториях норма для беременных – до 10 мкмоль/л, а для не беременных женщин – до 15 мкмоль/л, поэтому всё же ориентироваться рекомендуется на нормы той лаборатории, где сдавался анализ!

Гипергомоцистеинемия при беременности и планировании

Когда уровень гомоцистеина превышает норму, врачи устанавливают диагноз – гипергомоцистеинемия. Повышение уровня данной аминокислоты не всегда может привести к неприятным последствиям. Это лишь увеличивает риск возникновения выкидыша или других неблагоприятных последствий, однако если вовремя изменить ситуацию, тогда данный риск сводится к минимуму.

Причины и последствия

1. Так как метионин поступает вместе с некоторыми продуктами животного происхождения, то риск возникновения патологии бывает тогда, когда женщина употребляет в большом количестве мясо, молочные продукты (особенно творог) и яйца.
2. Нехватка витаминов группы В и фолиевой кислоты в организме, что в свою очередь возникает при несбалансированном питании.
3. Некоторые болезни органов желудочно-кишечного тракта (атрофический гастрит и пр.), которые ухудшают всасываемость полезных веществ из ЖКТ.
4. Наличие почечной недостаточности и/или гипотиреоза.
5. Употребление в больших количествах кофе, алкогольных напитков, курение.
6. Малоподвижный образ жизни или, наоборот, чрезмерные физические нагрузки.
7. Жесткие диеты, недоедание.

Заметим, что у вегетарианок уровень гомоцистеина редко бывает повышен. Однако это не говорит в пользу вегетарианства, так как при данном виде питания беременной женщины плод недополучает других полезных веществ (в частности, белка и железа, так необходимых для нормального развития плода).

• спонтанный выкидыш;
• преэклампсия и эклампсия;
• задержка плода в развитии;
• гипоксия плода;
• плацентарная недостаточность в хронической форме;
• отслойка плаценты;
• венозная тромбоэмболия;
• нефропатия и ретинопатия, как осложнение при наличие у беременной сахарного диабета.

Что делать при повышенном гомоцистеине при беременности

Самым эффективным методом лечения повышенного уровня гомоцистеина является витаминная терапия. В общем, лечение может быть таким:

1. Назначение фолиевой кислоты (5 мг в сутки) и витаминов группы В в больших количествах. Это позволяет пополнить дефицит данных веществ в организме и сбалансировать синтез гомоцистеина. Кроме того, стимулируется гемопоэз, улучшается функциональность внутренних органов, ускоряются обменные процессы, синтезируются многие аминокислоты. Плюс ко всему нормализуется свертываемость крови, образуются в достаточном количестве нуклеиновые кислоты, и ускоряется клеточный рост и деление. Но главное – эмбрион развивается правильно.
2. Соблюдение диеты, направленной на снижение потребления белка и увеличения в рационе доли овощей и фруктов.
3. Антиагрегантное лечение предполагает прием аспирина в небольших дозах (до 100 мг в сутки) или гепариновых препаратов – фраксипарин, клексан, фрагмин и т.п. Это снижает риск развития атеросклероза (образования холестериновых бляшек) и тромбофлебита.

При обнаружении повышенного уровня гомоцистеина рекомендуется также сдать кровь на сахар, креатинин и ТТГ.

Профилактика:

• избавьтесь от вредных привычек;
• ежьте больше продуктов, богатых витаминами В 6, В 9, В 12;
• не употребляйте много и часто кофе;
• ведите активный образ жизни, но без фанатизма (силовые занятия в спортзале – это уже перебор для планирующих беременность и для женщин в положении, допускается лишь небольшой вес в виде гантель);
• больше ходите пешком на свежем воздухе;
• строго следите за своим питанием (белок очень важен для развивающегося плода, но должно быть в достаточном количестве и овощей).

Прием эуфиллина может временно повышать уровень гомоцистеина. Поэтому на время лечения эуфиллином не сдается кровь на гомоцистеин.

Пониженный гомоцистеин при беременности

Пониженный уровень гомоцистеина в период беременности не опасен, а наоборот, приносит пользу. Дело в том, что это в значительной степени улучшает кровоснабжение в плаценте, в результате чего эмбрион получает достаточное количество питательных веществ. Поэтому беременной женщине переживать не стоит, если уровень гомоцистеина у неё в крови ниже нормы.

Единственной отрицательной стороной является чувство слабости, быстрая утомляемость и ухудшение общего самочувствия, но бывает что такие симптомы не отмечаются. Всё зависит от особенностей организма беременной женщины.

Причины, последствия

Главные причины снижения уровня гомоцистеина:

1. Наступление беременности. Снижение уровня гомоцистеина в первом триместре беременности не является отклонением. Далее уровень должен достичь установленной нормы.
2. Рассеянный склероз, при котором поражается спинной и головной мозг.

Что делать при низком уровне гомоцистеина во время беременности

Для того чтобы женщина чувствовала себя хорошо, а слабость не доставляла дискомфорт, необходимо придерживаться следующих правил:

1. Категорически запрещено вести малоподвижный образ жизни, это только усугубит положение. Если у человека сидячая работа, нужно каждый час устраивать легкую зарядку, чтобы привести организм в тонус.
2. Совершайте пешие прогулки на свежем воздухе. Если есть возможность, посещайте ботанический сад и прочие места с большим количеством живых насаждений, где изобилует свежий воздух.
3. Внимательно отнеситесь к своему рациону питания. Употребляйте больше свежих овощей, ягод и фруктов. Откажитесь от продуктов с большим содержанием холестерина (копченое, консервированное и прочее).
4. Не пейте кофе и крепкий чай, лучше принимайте витаминные премиксы. Если уж без кофеина вы не можете обойтись, то выпивайте в день 1-2 чашечки кофе, но не крепкого.
5. Своевременно посещайте своего лечащего врача.

Если придерживаться всех требований и правил при беременности и её планировании, уровень вашего гомоцистеина будет находиться всегда в норме.

Гипергомоцистеинемия и беременность

к.м.н. Демидова Екатерина Викторовна

Гомоцистеин является аминокислотой.

Эта кислота не попадает в организм вместе с продуктами питания. Она образуется из другой аминокислоты, которая называется метионин. Метионин попадает в организм человека вместе с пищей. Этой кислотой богаты все продукты животного происхождения: мясо, яйца, все кисломолочные продукты.

Уровень гомоцистеина на протяжении жизни меняется. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревания уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/л, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой. При беременности уровень гомоцистеина в организме понижается, особенно на ранних сроках после зачатия. Это происходит для того, чтобы улучшилось плацентарное кровообращение, так как повышенные концентрации гомоцистеина повышают свертываемость крови, то есть делают ее гуще. На первой, иногда на второй неделе после родов, уровень этой аминокислоты возвращается в норму.

Но встречаются случаи, когда при вынашивании малыша, происходит повышение концентрации гомоцистеина. Это влечет за собой очень серьезные последствия. Повышение концентрации этого вещества в крови, действует на стенки сосудов изнутри, способствуя тромбозу. Тромбоз в микрососудах плаценты может явиться причиной ее отслойки, кровотечения и прерывания беременности на ранних сроках, а также развития серьезных осложнений беременности во второй половине и в послеродовой периоде, таких как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестоз, гибель плода в большом сроке, отставание его в росте.

Повышение концентрации гомоцистеина опасно не только во время беременности. Накапливаясь в организме, гомоцистеин начинает «атаковать» внутреннюю стенку артерий. Образуются повреждения, провоцирующие образование тромбов и атеросклеротических бляшек.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска поражения сосудов на 80 % у женщин и на 60 % у мужчин. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения. Рекомендуется проверять уровень гомоцистеина у всех лиц с артериальными или венозными тромбозами в прошлом, ишемической болезнью сердца. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Почему гомоцистеин повышается? Уровень гомоцистеина в крови зависит от различных факторов. Они могут быть наследственно обусловлены, то есть передаваться матери от родственников с генами, а также могут быть приобретенными.

К приобретенным факторам относятся прежде всего особенности питания и вредные привычки: недостаток фолиевой кислоты и витаминов группы В, курение, употребление алкогольных напитков, употребление кофе в больших количествах, малоподвижный образ жизни.

Именно фолиевая кислота и витамины группы В участвуют в обмене гомоцистеина. При их нехватке обмен замедляется, а концентрация гомоцистеина повышается.

Гипергомоцистеинемии способствуют такие заболевания, как артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, гипотиреоз, В12 – дефицитная анемия, сахарный диабет 1 и 2 типа. Биохимический обмен гомоцистеина нарушается при употреблении многих лекарственных препаратов, которые изменяют метаболизм витаминов, гормональный статус, а также влияют на продукцию гомоцистеина.

Среди наследственных факторов учеными уже выявлены мутации (которые мы можем определить у мам в крови), приводящие к повышению гомоцистеина как во время беременности, так и вне ее.

При выявлении повышенных концентраций во время беременности, так и вне ее обязательно обратитесь к врачу во-первых для того, чтобы определить причину имеющихся нарушений. А во вторых для того, чтобы врач назначил адекватную коррекцию, на фоне которой и концентрация гомоцистеина и состояние свертывающей системы придут в норму.

Что надо знать о гомоцистеине во время беременности

Современные стандарты ведения беременной женщины в нашей стране подразумевают сдачу огромного количества лабораторных тестов на протяжении 9 месяцев. В том числе в некоторых женских консультациях и перинатальных центрах берется сравнительно новый биохимический анализ на гомоцистеин при беременности.

Для чего нужен этот анализ

Уровень в сыворотке крови гомоцистеина при беременности исследуется не у всех, он относится к анализам развернутой коагулограммы. Обычно он берется у будущих мамочек с различными патологиями (преждевременное старение плаценты, замершая беременность и т. д.). Или у женщин с проблемами зачатия и вынашивания беременности ранее.

Анализ крови на гомоцистеин проводится не только при беременности, поскольку это достаточно популярный терапевтический анализ. Гомоцистеин – это аминокислота, образующаяся из метионина, который в свою очередь попадает в организм с пищей. Из гомоцистеина под воздействием витаминов В2, В6, В12 и фолиевой кислоты образуется цистеин.

При большой концентрации в сыворотке крови он токсически действует на эндотелиальную стенку сосудов (нежная внутренняя оболочка артерий и вен), а это приводит к тому что «плохой» холестерин с легкостью оседает на них, вызывая образование тромбов. Тромбозы в свою очередь нарушают кровоток, в том числе плацентарный, и могут привести к тромбоэмболии – отрыву участка тромба и его переноса в головной мозг, сердце, лёгкие или другие органы, что вызовет инсульт, инфаркт сердца или легких.

Таким образом, этот анализ необходим для оценки свертывающей системы будущей матери или при обследовании женщины, планирующей беременность.

Какой гомоцистеин должен быть при беременности

Его нормальные показатели у небеременных от 5-10 мкмоль/л., у сильной половины этот показатель выше, за счет большей мышечной массы. Норма гомоцистеина при беременности в 1 триместр практически такая же – от 4 – 12 мкмоль/л. Во 2 триместр количество гомоцистеина должно снизиться на 50% и остаться в постоянном значении до момента рождения ребенка. При повышении содержания этой аминокислоты выше указанных цифр, возникает патологическое состояние, называемое гипергомоцистеинемия.

Какие последствия гипергомоцистеинемии (далее ГГЦ) у беременных

Повышенный гомоцистеин при беременности не всегда приведет к каким-либо последствиям. Его повышение увеличивает риски различных ситуаций (они будут приведены ниже). Доказано, что чем выше уровень гомоцистеина и старше женщина, тем выше риск.

Последствия ГГЦ:

• Привычная потеря плода.
• Сосудистые заболевания, в том числе преждевременное старение и отслойка плаценты. Хроническая плацентарная недостаточность.
• Задержка развития плода, формирование пороков.
• Хроническая гипоксия плода.

Почему возникает ГГЦ

Гомоцистеин образуется из метионина. Метионин – аминокислота, поступающая с продуктами питания.

Продукты, в которых много метионина:

• Животного происхождения:
  • Яйца
  • Печень
  • Рыба
  • Молоко
• Растительного происхождения:
  • Бобовые
  • Орехи

Следует отметить, что в продуктах животного происхождения метионина значительно больше. Бобовые и орехи тоже содержат достаточное количество, но беременной женщине их лучше уменьшить в своем рационе.

Причины ГГЦ

• Недостаток кофакторов превращения гомоцистеина в цистеин, то есть нехватка В2, В6, В12 и фолиевой кислоты. Нехватка этих витаминов может быть при соблюдении будущей мамы вегетарианства, особенно сыроедения, а также при заболеваниях желудка (особенно при атрофическом гастрите).
• При хронических заболеваниях:
  • Артериальная гипертензия
  • Сердечная и почечная недостаточности
  • Сахарный диабет
  • Болезни щитовидной железы
• Вредные привычки:
  • Курение
  • Злоупотребление алкоголем
  • Наркомания.
  • Большое количество кофе является мощным фактором повышения гомоцистеина (эффект возникает при употреблении 5 чашек кофе в день).
• Чрезмерные физические нагрузки или, наоборот, отсутствие двигательной активности.

Это так называемые внешние факторы. Они не означают, что если вы курящая вегетерианка, работающая грузчиком, то у вас 100% будет повышен уровень гомоцистеина во время беременности, но процент, конечно, будет велик при такой ситуации. Однако, основной фактор повышения его уровня – генетический. Найдены мутации в соответствующих генах, отвечающий за превращения гомоцистеина.

Что делать при повышенном гомоцистеине

Во время вынашивания ребенка, при повышении гомоцистеина, необходимо применение витаминных комплексов, содержащих витамины группы В. Также, немаловажной является определенная диета во время беременности при повышении гомоцистеина.

Основы диеты

• Продукты животного происхождения должны присутствовать в рационе будущей мамочки, но при гипергомоцистеинемии их следует ограничить, сведя употребление мяса к 1 – 2 раз в неделю. Если женщина вегетарианка, в рацион необходимо обязательно включить молоко или сыр, но не злоупотреблять этими продуктами
• Орехи. Для беременных допустимо употребление 10 орехов в неделю, но при высоком уровне гомоцистеина их лучше исключить вообще.
• Отказаться от кофе, пить менее крепкий заварной чай. И, конечно, исключить алкоголь и сигареты.

Помимо соблюдения диеты, в некоторых случаях проводится специальная антикоагулянтная терапия (назначение низкомолекулярных гепаринов). Антикоагулянты назначаются, когда при повышении гомоцистеина во время беременности существуют и другие изменения в свертывающей системе крови, которые в совокупности называются гиперкоагуляция (повышение вязкости крови). Иногда назначается аспирин, но реже чем низкомолекулярные гепарины.

Если однократно зафиксирован повышенный гомоцистеин при беременности, надо пересдать анализ ещё раз.

Если повышение сохраняется:

• Следует скорректировать рацион
• Проверить уровни витаминов в сыворотке крови, и при их изменении проверить состояние желудка и кишечника
• Оценить всю свертывающую систему крови (тромбоциты, время свертывания, фибриноген, АЧТВ, МНО и т. д.)
• Оценить маточно-плацентарный кровоток и состояние плода

Гомоцистеин понижен при беременности

Очень редко бывает противоположная ситуация, когда гомоцистеин понижен при беременности ( это уровень ниже 4 мкмоль/л.). Начиная со второго триместра – это явление нормальное, поскольку, как указано выше, в норме его уровень находится в два раза от исходного. Если гомоцистеин понижен при планировании беременности, то стоит задуматься над рационом – возможно, не хватает мяса.

В любом случае – пониженный уровень гомоцистеина не опасен и даже не вреден! Наоборот, снижение уровня гомоцистеина во время вынашивания ребенка способствует нормальному поступлению крови к матке и плоду.

Гомоцистеин в акушерской патологии.

Введение

Гомоцистеин является продуктом превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот.

Избыток накапливающегося в организме гомоцистеина может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (витамин B6), цианокобаламин (витамин B12) и рибофлавин (витамин B1).

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. Поэтому, в случае появления избытка гомоцистеина в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза (MTHFR). Снижение активности этого фермента — одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме. (рис. 1)

История вопроса

В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина — транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.

Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. Ежегодно появляются десятки публикаций, посвященных разным сторонам этой проблемы. Однако, к сожалению, в настоящее время только немногие лаборатории могут определять уровень гомоцистеина в крови.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.

У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятстствует плацентарному кровообращению. Уровень гомоцистеина в крови обратно пропорционален массе плода и новорожденного.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин B12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12), эуфиллин (подавляет активность витамина B6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда.

Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови.

Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Одним из важных факторов, способствующих росту гомоцистеина в крови является наследственная предрасположенность. Наиболее изученным является дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты. В свою очередь, фолиевая кислота используется во многих биохимических путях, включая метилирование гомоцистеина и других веществ и синтез нуклеотидов. Ген MTHFR находится на первой хромосоме в локусе 1p36.3. Существует несколько аллельных вариантов этого фермента, вызывающих тяжелую недостаточность MTHFR, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют два аллеля: термолабильный аллель C677T и аллель A1298C (иногда обозначается как C1298A). Аллель С677Т является результатом точечной мутации, при которой в позиции 677 аланин заменен на валин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный — как СТ (носительство, на одной хромосоме — нормальный ген, а на другой — мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип — как TT (на обеих хромосомах мутантный ген). В настоящее время ДНК-диагностика мутации C677T проводится в некоторых медицинских центрах Москвы. Особенности данной мутации представлены на рис. 2.

Уровень гомоцистеина	Частота 1	Частые причины 1
Умеренное повышение (15-30 мкмоль/л)	10%
Повышение средней степени тяжести (30-100 мкмоль/л)	100 мкмоль/л)	0,02%

Таблица 1. Частые причины различных степеней гипергомоцистеинемии

Гипергомоцистеинемия и патология беременности

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов. Не все детали механизма патологического действия гипергомоцистеинемии до конца изучены, но многое уже известно.

Тромбогенное действие гомоцистеина может быть связано с повреждением клеток эндотелия, неспецифическим ингибированием синтеза простациклина, активацией фактора V, торможением активации протеина C, даун-регуляцией экспрессии тромбомодулина, блокадой связывания тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Кроме того, высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и NO, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения могут быть причиной репродуктивной недостаточности: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida). Аненцефалия приводит к стопроцентной летальности, а spina bifida — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода.

Гипергомоцистеинемия может быть не только причиной, но и спутником акушерских осложнений. Предполагается, что в некоторых случаях проблемы могут быть связаны не только с высоким уровнем гомоцистеина, но и с теми состояниями, которые являются причиной развития гипергомоцистеинемии (витаминодефицитные состояния, сопутствующие заболевания и т. д.)

Следует помнить, что гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для дифференциальной диагностики различных форм гомоцистеинемии иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Для выяснения причин гипергомоцистеинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, в частности, MTHFR, и определение уровня витаминов B6, B12, B1 и фолиевой кислоты в крови.

При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений. Мы рекомендуем проведение гемостазиограммы, анализа крови на волчаночный антикоагулянт, анализа на антифосфолипидные и анти-ДНК-антитела, антитела к щитовидной железе, антитела к фактору роста нервов и анализ крови на наследственные дефекты гемостаза (лейденскую мутацию и наследственные дефекты протромбина). По показаниям могут быть назначены и другие анализы.

Показания к анализу крови на гомоцистеин

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, Центр иммунологии и репродукции рекомендует проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специально подобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (В6, B12, B1). Учитывая то, что во многих случаях витаминодефицитное состояние бывает связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило начинают с внутримышечного введения витаминов группы B. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5—15 мкг/мл) назначаются поддерживающие дозы витаминов per os.

Во время беременности может быть показано проведение антиагрегантной терапии (малые дозы аспирина, выступающего в данном случае в качестве своеобразного витамина беременности, малых доз препаратов гепаринового ряда). При наличии антифосфолипидного синдрома может быть назначено дополнительное лечение.

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, безопасное и эффективное лечение, в десятки раз снижающее риск осложнений у матери и ребенка.